GLP-1使體重下降的機制 Mechanisms behind GLP-1 induced weight loss

內源性GLP-1系統非常複雜；有證據表明周圍的GLP-1敏感系統的信號進入中樞GLP-1通路，由此而使這兩個系統以先後有序而非平行的方式發揮作用。GLP-1既是激素也是神經遞質，能夠降低體重及改善代謝控制，有利於能量平衡。GLP-1的這一特性可用於肥胖和2型糖尿病的治療。目前，GLP-1 啟動劑是2型糖尿病治療方法中一個很好的選擇，因其能改善血糖控制和胰腺內分泌細胞功能，並能明顯減輕體重。總的來說，GLP-1啟動劑有可能改變2型糖尿病的進程。Br J Diabetes Vasc Dis 2008;8 (Suppl 2): S34—S41 消息來源

孫銘聰醫師comment: 其實這也不是甚麼新聞，這是個2008年就有的回顧性文章，不過最近已經有藥物要進入台灣了。簡單來說，GLP-1這個腸道分泌的賀爾蒙，藉由作用在中樞，改變了人的飽足感，進而達到減重的效果，科學家則用人工方式，修飾或合成其類似物。

話說從頭，這個東西最早是從希拉毒蜥（Gila monster）唾液提取物exendin-4合成的藥物，與人體的迴腸L細胞分泌的GLP-1成分很類似，本來這個藥物是開發使用在控制糖尿病上，GLP-1與GLP-2、GIP都屬於Incretin的一種，但是在糖尿病人身上，最主要是GLP-1的缺乏與GIP的阻抗，所以目前開發大多以增加或維持GLP-1在身上的量為主，並且在研究這類藥時，同時也發現它的減重效果，這也是這個藥與其他糖尿病藥物最大不同點，很多的糖尿病藥使用後大多會有體重增加的現象，常常需要加強飲食的控制，以免體重大幅增加，可是這類藥剛好相反，不但可以控制好糖尿病，也會抑制食慾，體重也會減少，更好的是這個藥比較不會有低血糖的現象，免除了糖尿病患對於低血糖的恐懼，因為當在正常空腹範圍內，GLP-1不再刺激胰島素引起低血糖，GLP-1僅在碳水化合物，蛋白質和脂肪等主要營養成分在循環中才刺激胰島素分泌。真可謂一舉兩得，減重而且不會低血糖。目前已經開發且上市的藥物包括Exenatide與Liraglutide，最近還有一個Lixisenatide在2013年2月4日也通過歐盟許可，不過比較麻煩的一點是因為賀爾蒙的藥物通常都沒辦法透過口服，因為會受到破壞，所以僅能以皮下注射的方式使用，所幸科技日新月異，目前從每天注射，朝向開發每周注射、甚至每月注射的方式，使用上會越來越方便，請大家繼續期待。