GLP-1使體重下降的機制 Mechanisms behind GLP-1 induced weight loss

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內源性GLP-1系統非常複雜;有證據表明周圍的GLP-1敏感系統的信號進入中樞GLP-1通路,由此而使這兩個系統以先後有序而非平行的方式發揮作用。GLP-1既是激素也是神經遞質,能夠降低體重及改善代謝控制,有利於能量平衡。GLP-1的這一特性可用於肥胖和2型糖尿病的治療。目前,GLP-1 啟動劑是2型糖尿病治療方法中一個很好的選擇,因其能改善血糖控制和胰腺內分泌細胞功能,並能明顯減輕體重。總的來說,GLP-1啟動劑有可能改變2型糖尿病的進程。Br J Diabetes Vasc Dis 2008;8 (Suppl 2): S34—S41 消息來源

孫銘聰醫師comment: 其實這也不是甚麼新聞,這是個2008年就有的回顧性文章,不過最近已經有藥物要進入台灣了。簡單來說,GLP-1這個腸道分泌的賀爾蒙,藉由作用在中樞,改變了人的飽足感,進而達到減重的效果,科學家則用人工方式,修飾或合成其類似物。

話說從頭,這個東西最早是從希拉毒蜥(Gila monster)唾液提取物exendin-4合成的藥物,與人體的迴腸L細胞分泌的GLP-1成分很類似,本來這個藥物是開發使用在控制糖尿病上,GLP-1與GLP-2、GIP都屬於Incretin的一種,但是在糖尿病人身上,最主要是GLP-1的缺乏與GIP的阻抗,所以目前開發大多以增加或維持GLP-1在身上的量為主,並且在研究這類藥時,同時也發現它的減重效果,這也是這個藥與其他糖尿病藥物最大不同點,很多的糖尿病藥使用後大多會有體重增加的現象,常常需要加強飲食的控制,以免體重大幅增加,可是這類藥剛好相反,不但可以控制好糖尿病,也會抑制食慾,體重也會減少,更好的是這個藥比較不會有低血糖的現象,免除了糖尿病患對於低血糖的恐懼,因為當在正常空腹範圍內,GLP-1不再刺激胰島素引起低血糖,GLP-1僅在碳水化合物蛋白質脂肪等主要營養成分在循環中才刺激胰島素分泌真可謂一舉兩得,減重而且不會低血糖。目前已經開發且上市的藥物包括Exenatide與Liraglutide,最近還有一個Lixisenatide在2013年2月4日也通過歐盟許可,不過比較麻煩的一點是因為賀爾蒙的藥物通常都沒辦法透過口服,因為會受到破壞,所以僅能以皮下注射的方式使用,所幸科技日新月異,目前從每天注射,朝向開發每周注射、甚至每月注射的方式,使用上會越來越方便,請大家繼續期待。

希拉毒蜥(Gila monster)GLP-1 減重機轉