康纖芙Contrave的藥物作用、減重效果、附加效果、用法用量、副作用與使用限制

口服中樞減重用藥的發展史可謂一波多折，從早期大家較為熟知的諾美婷(Reductil® )因為心血管疾病風險下架，後續的沛麗婷BELVIQ因為可能帶有癌症風險而下架，台灣口服用藥一直只有在周邊抑制脂解脢的羅氏鮮Orlistat，而在2014美國就上市的康纖芙Contrave直到2022年中旬才引進台灣，只能說這應該也是許久不見的的口服中樞減重用藥這麼晚才上市的可能吧，先印證藥物的安全性，再引進台灣使用，來得早不如來的巧～以下介紹康纖芙Contrave的減重效果

康纖芙Contrave其實是兩種不同藥物的合併使用，並做成持續性釋放錠，一顆裡面有

• Naltrexone hydrochloride 8mg
• Bupropion hydrochloride 90mg

康纖芙Contrave的藥物作用

Naltrexone是鴉片競爭性受器拮抗劑，作用在「中腦邊緣多巴胺迴路獎勵系統」，可以抑制想吃食物的慾望，減少嘴饞。有時候人並不是肚子餓才想去吃食物，而是可能之前吃過類似很美味的食物，想到之後，獎勵系統作用，就讓人食指大動，引發「心理的餓」，讓人就算不太餓也嘴饞想去吃某種食物，而這種食物通常也是像甜食、速食、零食等熱量高、味覺刺激強的食物。Naltrexone可以抑制這種心理的餓。

Bupropion是多巴胺與正腎上腺素再回收抑制劑，作用在「下視丘食慾調節中樞」，可以直接增加 POMC 神經元活性，降低飢餓感，也就是抑制「生理的餓」。

不過這種POMC 神經元活性很容易被其他物質做負回饋抑制，剛好Naltrexone就可以抑制其他物質的負回饋抑制，負負得正，繼續維持POMC神經元活性，所以Naltrexone有協同Bupropion的效果。

康纖芙Contrave臨床試驗

• The Lancet上發表的COR-I研究
• Obesity雜誌上發表的COR-II研究
• Obesity雜誌上的COR-BMOD研究
• Diabetes Care雜誌上的COR-DM研究

以上這些研究確立了其效果﹑安全性與劑量的使用，2014年在美國上市後的追蹤目前也沒有明顯的不良副作用。

康纖芙Contrave的減重效果

由上圖可知，在第28-36週可達最大體重降幅，NB 16mg中劑量的可降約5%，NB 32mg全劑量的可降約6.1%。

在NB 16mg中劑量、NB 32mg全劑量的減重比率上，不管在體重減少5%, 10%, 15%的達成率都高於安慰劑(Placebo)。
A是全部分析，B則是有完成56週試驗者的分析，也有一致性的結果。

前面講到「心理的餓」也有問卷分析相關用藥後的感覺，也都有一致性的改善。

康纖芙Contrave的附加效果

由上表可知，有多項心血管相關代謝因子都有明顯改善，例如腰圍、血脂、飯前胰島素、胰島素阻抗指數等。

康纖芙Contrave的用法用量

康纖芙Contrave需要慢慢調整劑量，如上圖所示

• 第一週：每天早上口服一顆
• 第二週：每天早上、夜間口服各一顆
• 第三週：每天早上兩顆、夜間一顆
• 第四週：每天早上、夜間各口服兩顆

注意要整粒吞服，不要咀嚼、剝半或磨粉，可以跟食物併服，但不應搭配高脂餐點服用

康纖芙Contrave的副作用

• NB 組最常見的副作用是噁心(27.2%~29.8%)，其次為頭痛(13.8%~16%)、便秘(15.7%~15.8%)等
• NB 組的平均收縮壓和舒張壓在研究期間先是小幅且短暫的升高，隨後下降至較基線為低。試驗結束時，NB 組的血壓降幅較安慰劑組小
• 與安慰劑相比，NB 組與憂鬱或自殺事件的增加無關

康纖芙Contrave的使用限制

• CONTRAVE 對於心血管致病率和死亡率的影響尚未確立。
• CONTRAVE 併用其他減重產品（包括處方藥、非處方藥及草藥製劑）時的安全性和有效性尚未確立。
• 患有癲癇、未獲控制的高血壓、長期使用鴉片類藥物、14天內使用過MAOI藥物者應避免使用。