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Semaglutide (胰妥讚Ozempic, Wegovy, 瑞倍適Rybelsus) 最適合的減肥劑量為何?

有朋友在詢問Semaglutide的減肥劑量為何?應該說Semaglutide 最適合的減肥劑量為何?基本上這個分兩個方向講,因為Semaglutide有分皮下注射與口服劑型兩種,皮下注射劑型雖然需要注射,但是可以一週注射一次,皮下注射劑型又分為0.25/0.5mg, 1mg, 1.7mg, 2.4mg,低劑量用在第二型糖尿病的叫做胰妥讚Ozempic,高劑量用在減重的叫做Wegovy。口服的劑型(瑞倍適Rybelsus)比較方便,但是需每日服用,另外因為吸收的途徑是透過腸道與特殊的NAC化合,會有一定程度的損耗,所以口服劑型都較皮下注射劑量高,口服又分為3mg, 7mg, 14mg。以下表格簡單比較一下

皮下注射劑型(subcutaneous, SC)口服劑型(oral)
商品名1. 胰妥讚Ozempic
2. Wegovy
瑞倍適Rybelsus
使用頻率一週注射一次每日口服一次
劑量胰妥讚Ozempic: 0.25mg/0.5mg, 1mg3mg, 7mg, 14mg
Wegovy: 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 1.7mg, 2.4mg

這兩種劑型的調整方式可以參考Semaglutide(胰妥讚Ozempic, Wegovy, 瑞倍適Rybelsus)劑型與劑量與調整方式,裡面有詳細的調整方式。

而劑量究竟多少才能夠達到減重的效果,在J Investig Med這篇文章可以看到一些研究比較,裡面將皮下與口服的劑型分別做比較。

皮下注射劑型Semaglutide(胰妥讚Ozempic, Wegovy)的劑量與減重幅度

STEP trials

Trial (n)劑量和比較估計平均體重變化 (%)體重減輕的患者:>5%、>10%、>15% (%)體重相對於基線的變化(公斤)
STEP 1 (n=1961)SC semaglutide 2.4 mg−14.986.4, 69.1, 50.5−15.3
Placebo−2.431.5, 12.0, 4.9−2.6
STEP 2 (n=1210)SC semaglutide 2.4 mg−9.668.8,45.6, 25.8−9.7
SC semaglutide 1.0 mg−7.057.1, 28.7, 13.7,−2.5
Placebo−3.428.5, 8.2, 3.2−1.3
STEP 3 (n=611)SC semaglutide 2.4 mg−1686.6, 75.3, 55.8−16.8
Placebo (+intensive behavioral therapy)−5.747.6, 27, 13.2−6.2
STEP 4 (n=902)SC semaglutide (68 total weeks)−7.9NR−7.1
SC semaglutide (20 weeks), then placebo (48 weeks)6.96.1
STEP 5 (n=304)SC semaglutide 2.4 mg PlaceboResults pendingResults pendingResults pending

而STEP系列就是在作SC semaglutide皮下注射劑型的研究,可以看到皮下注射劑型Semaglutide 在2.4mg劑量在STEP 3研究中最大減輕體重達到-16%,而1.0mg劑量在STEP 2研究中也達到-7.0%的程度,一般認為體重減輕達-5%即為有效,所以事實上皮下注射劑型Semaglutide 1.0mg劑量就已經達到有效減重的狀態,但是若要更有效,用更高劑量有更好的減重效果。


口服劑型Semaglutide(瑞倍適Rybelsus)的劑量與減重幅度

PIONEER trials

試驗(n)背景方案†劑量和比較體重相對於基線的變化(kg)體重下降>5%(%)的患者
PIONEER 1 (n=703)23飲食和運動Oral semaglutide 3 mg–1.520
Oral semaglutide 7 mg–2.327
Oral semaglutide 14 mg–3.7*40*
Placebo–1.415
PIONEER 2 (n=822)20MetforminOral semaglutide 14 mg–3.841
Empagliflozin 25 mg–3.736
PIONEER 3 (n=1864)22Metformin, SulfonylureaOral semaglutide 3 mg–1.213
Oral semaglutide 7 mg–2.2*19*
Oral semaglutide 14 mg–3.1*30*
Sitagliptin 100 mg–0.610
PIONEER 4 (n=711)25Metformin, SGLT-2 inhibitorOral semaglutide 14 mg–4.4*44*
Liraglutide 1.8 mg–3.128
Placebo–0.58
PIONEER 5 (n=324)24Metformin, Basal insulin, SulfonylureaOral semaglutide 14 mg–3.4*36*
Placebo–0.910
PIONEER 6 (n=3183)30No exclusion based on regimenOral semaglutide 14 mg–4.2NR
Placebo–0.8
PIONEER 7 (n=504)281–2 antihyperglycemic agentsOral semaglutide (flexible dose 3, 7, or 14 mg)–2.6*27*
Sitagliptin 100 mg–0.712
PIONEER 8 (n=731)27Metformin, insulin (basal, basal-bolus, or premixed)Oral semaglutide 3 mg–1.4*13*
Oral semaglutide 7 mg–2.4*31*
Oral semaglutide 14 mg–3.7*39*
Placebo–0.43
PIONEER 9 (n=243)26Diet and exercise or one antihyperglycemic agentOral semaglutide 3 mg–0.64
Oral semaglutide 7 mg–1.1*10
Oral semaglutide 14 mg–2.4*34*
Liraglutide 0.9 mg0.00
Placebo–1.110
PIONEER 10 (n=458)29one antihyperglycemic agentOral semaglutide 3 mg–0.25
Oral semaglutide 7 mg–1.0*18*
Oral semaglutide 14 mg–2.2*31*
Dulaglutide 0.75 mg–0.36

在口服劑型的semaglutide(瑞倍適Rybelsus)系列的研究叫做PIONEER研究,在比較各種口服劑型的效果,由上表可知口服的減重效果也不錯,在PIONEER 1研究中,相較於飲食與運動,口服劑型的semaglutide(瑞倍適Rybelsus)3mg可以減少1.5kg、7mg可以減少2.3kg、14mg可以減少3.7kg,不過如果看體重下降>5%的患者比例,那可能就會有點沒那麼好的效果了,基本上只有14mg的比例達40%~44%,也就是能體重下降>5%的患者比例不到五成,算是差強人意。

總結

皮下注射劑型Semaglutide(胰妥讚Ozempic, Wegovy)的劑量與減重幅度不管是在中劑量1.0mg或高劑量2.4mg均達明顯減重幅度,其中1.0mg劑量達到-7.0%的程度,2.4mg劑量達到-16%。口服劑型Semaglutide(瑞倍適Rybelsus)僅在高劑量14mg減重幅度達-3.7kg,有40%~44%的患者體重下降>5%,接近有效減重幅度。

所以想要減重,若選擇皮下注射劑型Semaglutide不管中劑量1.0mg或高劑量2.4mg都可達到效果。但若選擇口服劑型Semaglutide(瑞倍適Rybelsus),最好使用14mg。另外需強調的是,以上胰妥讚Ozempic與瑞倍適Rybelsus都是用在第二型糖尿病的病友上,用其附加效果去減重的,只有Wegovy是用在肥胖的朋友上去減重的。