Semaglutide (胰妥讚Ozempic, Wegovy, 瑞倍適Rybelsus) 最適合的減肥劑量為何？

有朋友在詢問Semaglutide的減肥劑量為何？應該說Semaglutide 最適合的減肥劑量為何？基本上這個分兩個方向講，因為Semaglutide有分皮下注射與口服劑型兩種，皮下注射劑型雖然需要注射，但是可以一週注射一次，皮下注射劑型又分為0.25/0.5mg, 1mg, 1.7mg, 2.4mg，低劑量用在第二型糖尿病的叫做胰妥讚Ozempic，高劑量用在減重的叫做Wegovy。口服的劑型(瑞倍適Rybelsus)比較方便，但是需每日服用，另外因為吸收的途徑是透過腸道與特殊的NAC化合，會有一定程度的損耗，所以口服劑型都較皮下注射劑量高，口服又分為3mg, 7mg, 14mg。以下表格簡單比較一下

	皮下注射劑型(subcutaneous, SC)	口服劑型(oral)
商品名	1. 胰妥讚Ozempic 2. Wegovy	瑞倍適Rybelsus
使用頻率	一週注射一次	每日口服一次
劑量	胰妥讚Ozempic: 0.25mg/0.5mg, 1mg	3mg, 7mg, 14mg
	Wegovy: 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 1.7mg, 2.4mg

這兩種劑型的調整方式可以參考Semaglutide(胰妥讚Ozempic, Wegovy, 瑞倍適Rybelsus)劑型與劑量與調整方式，裡面有詳細的調整方式。

而劑量究竟多少才能夠達到減重的效果，在J Investig Med這篇文章可以看到一些研究比較，裡面將皮下與口服的劑型分別做比較。

皮下注射劑型Semaglutide(胰妥讚Ozempic, Wegovy)的劑量與減重幅度

STEP trials

Trial (n)	劑量和比較	估計平均體重變化 (%)	體重減輕的患者：>5%、>10%、>15% (%)	體重相對於基線的變化（公斤）
STEP 1 (n=1961)	SC semaglutide 2.4 mg	−14.9	86.4, 69.1, 50.5	−15.3
	Placebo	−2.4	31.5, 12.0, 4.9	−2.6
STEP 2 (n=1210)	SC semaglutide 2.4 mg	−9.6	68.8,45.6, 25.8	−9.7
	SC semaglutide 1.0 mg	−7.0	57.1, 28.7, 13.7,	−2.5
	Placebo	−3.4	28.5, 8.2, 3.2	−1.3
STEP 3 (n=611)	SC semaglutide 2.4 mg	−16	86.6, 75.3, 55.8	−16.8
	Placebo (+intensive behavioral therapy)	−5.7	47.6, 27, 13.2	−6.2
STEP 4 (n=902)	SC semaglutide (68 total weeks)	−7.9	NR	−7.1
	SC semaglutide (20 weeks), then placebo (48 weeks)	6.9		6.1
STEP 5 (n=304)	SC semaglutide 2.4 mg Placebo	Results pending	Results pending	Results pending

而STEP系列就是在作SC semaglutide皮下注射劑型的研究，可以看到皮下注射劑型Semaglutide 在2.4mg劑量在STEP 3研究中最大減輕體重達到-16%，而1.0mg劑量在STEP 2研究中也達到-7.0%的程度，一般認為體重減輕達-5%即為有效，所以事實上皮下注射劑型Semaglutide 1.0mg劑量就已經達到有效減重的狀態，但是若要更有效，用更高劑量有更好的減重效果。

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口服劑型Semaglutide(瑞倍適Rybelsus)的劑量與減重幅度

PIONEER trials

試驗（n）	背景方案†	劑量和比較	體重相對於基線的變化（kg）	體重下降>5%（%）的患者
PIONEER 1 (n=703)23	飲食和運動	Oral semaglutide 3 mg	–1.5	20
		Oral semaglutide 7 mg	–2.3	27
		Oral semaglutide 14 mg	–3.7*	40*
		Placebo	–1.4	15
PIONEER 2 (n=822)20	Metformin	Oral semaglutide 14 mg	–3.8	41
		Empagliflozin 25 mg	–3.7	36
PIONEER 3 (n=1864)22	Metformin, Sulfonylurea	Oral semaglutide 3 mg	–1.2	13
		Oral semaglutide 7 mg	–2.2*	19*
		Oral semaglutide 14 mg	–3.1*	30*
		Sitagliptin 100 mg	–0.6	10
PIONEER 4 (n=711)25	Metformin, SGLT-2 inhibitor	Oral semaglutide 14 mg	–4.4*	44*
		Liraglutide 1.8 mg	–3.1	28
		Placebo	–0.5	8
PIONEER 5 (n=324)24	Metformin, Basal insulin, Sulfonylurea	Oral semaglutide 14 mg	–3.4*	36*
		Placebo	–0.9	10
PIONEER 6 (n=3183)30	No exclusion based on regimen	Oral semaglutide 14 mg	–4.2	NR
		Placebo	–0.8
PIONEER 7 (n=504)28	1–2 antihyperglycemic agents	Oral semaglutide (flexible dose 3, 7, or 14 mg)	–2.6*	27*
		Sitagliptin 100 mg	–0.7	12
PIONEER 8 (n=731)27	Metformin, insulin (basal, basal-bolus, or premixed)	Oral semaglutide 3 mg	–1.4*	13*
		Oral semaglutide 7 mg	–2.4*	31*
		Oral semaglutide 14 mg	–3.7*	39*
		Placebo	–0.4	3
PIONEER 9 (n=243)26	Diet and exercise or one antihyperglycemic agent	Oral semaglutide 3 mg	–0.6	4
		Oral semaglutide 7 mg	–1.1*	10
		Oral semaglutide 14 mg	–2.4*	34*
		Liraglutide 0.9 mg	0.0	0
		Placebo	–1.1	10
PIONEER 10 (n=458)29	one antihyperglycemic agent	Oral semaglutide 3 mg	–0.2	5
		Oral semaglutide 7 mg	–1.0*	18*
		Oral semaglutide 14 mg	–2.2*	31*
		Dulaglutide 0.75 mg	–0.3	6

在口服劑型的semaglutide(瑞倍適Rybelsus)系列的研究叫做PIONEER研究，在比較各種口服劑型的效果，由上表可知口服的減重效果也不錯，在PIONEER 1研究中，相較於飲食與運動，口服劑型的semaglutide(瑞倍適Rybelsus)3mg可以減少1.5kg、7mg可以減少2.3kg、14mg可以減少3.7kg，不過如果看體重下降>5%的患者比例，那可能就會有點沒那麼好的效果了，基本上只有14mg的比例達40%～44%，也就是能體重下降>5%的患者比例不到五成，算是差強人意。

總結

皮下注射劑型Semaglutide(胰妥讚Ozempic, Wegovy)的劑量與減重幅度不管是在中劑量1.0mg或高劑量2.4mg均達明顯減重幅度，其中1.0mg劑量達到-7.0%的程度，2.4mg劑量達到-16%。口服劑型Semaglutide(瑞倍適Rybelsus)僅在高劑量14mg減重幅度達-3.7kg，有40%～44%的患者體重下降>5%，接近有效減重幅度。

所以想要減重，若選擇皮下注射劑型Semaglutide不管中劑量1.0mg或高劑量2.4mg都可達到效果。但若選擇口服劑型Semaglutide(瑞倍適Rybelsus)，最好使用14mg。另外需強調的是，以上胰妥讚Ozempic與瑞倍適Rybelsus都是用在第二型糖尿病的病友上，用其附加效果去減重的，只有Wegovy是用在肥胖的朋友上去減重的。