一加一等於二?雙生腸泌素作為新的每週一次減肥針

綠色為GLP-1與GIP升高胰島素幅度,紅色則為降低血糖幅度
https://www.medscape.org/viewarticle/954781_slide

腸泌素,或翻譯成腸促胰素(Incretin)中包含了glucagon-like peptide-1 (GLP-1)與gastric inhibitory peptide (GIP),GIP另外一個名字叫glucose-dependent insulinotropic polypeptide,以往在實驗中,使用GLP-1時促進胰島素分泌與降血糖效果較GIP好,而且人在糖尿病時缺乏的主要是GLP-1這個賀爾蒙,人體的GIP實際上沒有缺乏,所以開發的許多藥物,都是以GLP-1當作主軸,但是GIP雖然沒有缺乏,但是跟胰島素一樣,有GIP阻抗的現象。參考來源

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作用上其實GLP-1與GIP兩者相當雷同,都分別在中樞神經系統可以控制食慾、減輕體重,在胰臟可以增加胰島素分泌、減少昇糖素分泌,整個可以系統性的降低血糖,但是還是有一些不同之處。

不同處在於GLP-1對於胃排空明顯減慢,而GIP則在脂肪組織(Adipose tissue)有明顯作用,剛剛提到人會有GIP阻抗的現象,尤其在肥胖、脂肪組織過多時,因為脂肪組織本身就是一種會分泌許多發炎物質的內分泌器官,造成了許多賀爾蒙作用困難,而有阻抗的現象,進而造成第二型糖尿病,而GIP則能在脂肪組織有作用,減少發炎細胞、讓胰島素作用變好。另外GIP在骨骼肌上也有增加胰島素敏感度、韌性與降低脂肪堆積。而且GIP也有促進骨質生成的作用。

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目前開發也是以受體增強劑(receptor agonist),合在一起就叫做GLP-1/GIP co-agonist共同增強劑,或者是Dual Incretin,不過現在有個更有創意的名字,叫做Twincretin,字首的Twin是雙生、孿生的意思,字尾的incretin就是前面介紹過的腸泌素,合在一起可以翻譯「雙生腸泌素」。

https://doi-org.autorpa.ndmctsgh.edu.tw/10.1111/jdi.13005

雙生腸泌素Twincretin合在一起作用包含全身多個器官,在中樞神經系統可以控制食慾、減輕體重,在胰臟可以增加胰島素分泌、減少昇糖素分泌,在肝臟減少糖製造,在棕色脂肪增加產熱,在腸胃道減緩胃排空,在脂肪組織增加脂質分解,整個可以系統性的降低血糖,可謂相輔相成,甚至在骨頭方面也能增加骨質生成、骨質密度。

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目前還在研究階段2b的藥物叫做Tirzepatide,是一個39個線型氨基酸的胜肽類賀爾蒙,另外一條是20碳鍊,結合在一起,同時作用在GLP-1與GIP的受體上,增強其作用。劑型上有5mg, 10mg和15mg三種,半衰期長達五天,可供一週一次使用。

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效果上目前在SURPASS 1(第二型糖尿病使用飲食運動控制不良加上Tirzepatide)與SURPASS 2(第二型糖尿病使用metformin控制不良加上Tirzepatide),SURPASS 1可以再降低糖化血色素HbA1C從7.99%到5.88%,而SURPASS 2可以再降低糖化血色素HbA1C從8.28%到5.87%。

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不過大家可能更關心的是體重控制的效果,在SURPASS 1體重從一開始到40週,可以降低達-7.9%到-11%不等。而在SURPASS 2體重更降到-8.5%到-13.1%,也達到可以明顯降低體重的幅度。

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安全性研究上這類藥物同樣無明顯低血糖副作用,也同樣在腸胃道有降低食慾、噁心、嘔吐和腹瀉等副作用。

結論:目前雖然雙生腸泌素還在研究階段,但是目前在血糖控制與體重控制上都有相當成效,未來在心血管研究、脂肪肝研究與安全性研究再補足,可能會是更新一代的一週一次的糖尿病針與減肥針。

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