一加一等於二？雙生腸泌素作為新的每週一次減肥針

腸泌素，或翻譯成腸促胰素(Incretin)中包含了glucagon-like peptide-1 (GLP-1)與gastric inhibitory peptide (GIP)，GIP另外一個名字叫glucose-dependent insulinotropic polypeptide，以往在實驗中，使用GLP-1時促進胰島素分泌與降血糖效果較GIP好，而且人在糖尿病時缺乏的主要是GLP-1這個賀爾蒙，人體的GIP實際上沒有缺乏，所以開發的許多藥物，都是以GLP-1當作主軸，但是GIP雖然沒有缺乏，但是跟胰島素一樣，有GIP阻抗的現象。參考來源

作用上其實GLP-1與GIP兩者相當雷同，都分別在中樞神經系統可以控制食慾、減輕體重，在胰臟可以增加胰島素分泌、減少昇糖素分泌，整個可以系統性的降低血糖，但是還是有一些不同之處。

不同處在於GLP-1對於胃排空明顯減慢，而GIP則在脂肪組織(Adipose tissue)有明顯作用，剛剛提到人會有GIP阻抗的現象，尤其在肥胖、脂肪組織過多時，因為脂肪組織本身就是一種會分泌許多發炎物質的內分泌器官，造成了許多賀爾蒙作用困難，而有阻抗的現象，進而造成第二型糖尿病，而GIP則能在脂肪組織有作用，減少發炎細胞、讓胰島素作用變好。另外GIP在骨骼肌上也有增加胰島素敏感度、韌性與降低脂肪堆積。而且GIP也有促進骨質生成的作用。

目前開發也是以受體增強劑(receptor agonist)，合在一起就叫做GLP-1/GIP co-agonist共同增強劑，或者是Dual Incretin，不過現在有個更有創意的名字，叫做Twincretin，字首的Twin是雙生、孿生的意思，字尾的incretin就是前面介紹過的腸泌素，合在一起可以翻譯「雙生腸泌素」。

雙生腸泌素Twincretin合在一起作用包含全身多個器官，在中樞神經系統可以控制食慾、減輕體重，在胰臟可以增加胰島素分泌、減少昇糖素分泌，在肝臟減少糖製造，在棕色脂肪增加產熱，在腸胃道減緩胃排空，在脂肪組織增加脂質分解，整個可以系統性的降低血糖，可謂相輔相成，甚至在骨頭方面也能增加骨質生成、骨質密度。

目前還在研究階段2b的藥物叫做Tirzepatide，是一個39個線型氨基酸的胜肽類賀爾蒙，另外一條是20碳鍊，結合在一起，同時作用在GLP-1與GIP的受體上，增強其作用。劑型上有5mg, 10mg和15mg三種，半衰期長達五天，可供一週一次使用。

效果上目前在SURPASS 1(第二型糖尿病使用飲食運動控制不良加上Tirzepatide)與SURPASS 2(第二型糖尿病使用metformin控制不良加上Tirzepatide)，SURPASS 1可以再降低糖化血色素HbA1C從7.99%到5.88%，而SURPASS 2可以再降低糖化血色素HbA1C從8.28%到5.87%。

不過大家可能更關心的是體重控制的效果，在SURPASS 1體重從一開始到40週，可以降低達-7.9%到-11%不等。而在SURPASS 2體重更降到-8.5%到-13.1%，也達到可以明顯降低體重的幅度。

安全性研究上這類藥物同樣無明顯低血糖副作用，也同樣在腸胃道有降低食慾、噁心、嘔吐和腹瀉等副作用。

結論：目前雖然雙生腸泌素還在研究階段，但是目前在血糖控制與體重控制上都有相當成效，未來在心血管研究、脂肪肝研究與安全性研究再補足，可能會是更新一代的一週一次的糖尿病針與減肥針。