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減肥藥物引發自殺意念,還是減肥本身引發自殺意念,談最近GLP-1受體致效劑在歐盟開始展開會否引發自殺的調查

肥胖在心理的影響層面廣泛,在社交方面包含受到排擠、貼標籤,在個人方面可能因肥胖帶來的呼吸睡眠中止症,進而引起相關睡眠問題,而引發失眠、憂鬱等,反之,在吃下食物所帶來的愉悅感,後續可能又會有罪惡感,進而可能有暴食(Bulimia nervosa)症等問題,讓肥胖與精神問題產生惡性循環。

而減肥也在心理影響層面廣泛,減肥讓身體意象(Body Image)改善,讓人更有自信,也可能打斷精神性暴食症的惡性循環。反之,如果透過極端、不正確的減肥方式,可能也會造成心理的影響,更可能造成復胖。

減肥的藥物在中樞作用在飽食中樞同時,會不會造成相關心理問題,一直也是大家關注的焦點,甚至之前也有藥物引此而下市。最近在冰島衛生監管機構發現三例患者考慮自殺或自殘後,歐洲藥品管理局 (EMA) 正在調查諾和諾德(NOVOb.CO)的糖尿病藥物 胰妥讚Ozempic(Semaglutide) 和減肥藥物 善纖達Saxenda(Liraglutide),不良事件包括兩例使用含有活性成分索馬魯肽Semaglutide的 Ozempic 和 Saxenda 的患者出現自殺念頭的案例。消息來源

體重、肥胖相關的飲食疾患(Eating disorder)與自殺意念

與體重、肥胖相關的精神性問題,一定要提到的就是飲食疾患,這是身體意象(Body image)上產生認知失調的狀況,此扭曲認知又反應到違常的飲食行為上,在從事重視身材的職業如明星、模特兒、運動員或舞者等都是飲食疾患的高危險群。飲食失調也會提高一個人的死亡風險,甚至在廣泛致死原因(如自殺)之中也是如此。

暴食症(bulimia nervosa)

1979年,暴食症由英國精神科醫師格拉德‧羅素首次命名並描述。神經性暴食症(bulimia nervosa)又譯心因性暴食症或者神經性貪食症,一般簡稱為暴食症,是一種進食障礙,其特徵為患者會嘗試在暴飲暴食後試圖進行淨空行為。暴飲暴食代表在極短時間內攝取巨量食物,而淨空行為則是盡其所能消除所吃下的食物,例如透過嘔吐或服食瀉藥來達成,也可能透過使用利尿劑、興奮劑、持續禁食或過度運動來努力減重。

暴食症經常與其他精神病相關,如抑鬱、焦慮、藥物與酒精成癮等,亦有高風險的自殺與自殘傾向。資料來源

厭食症(Anorexia Nervosa)

1873年,威廉·古爾最早使用厭食症(anorexia nervosa)一詞。重視苗條的社會文化價值是提高厭食症罹病風險的重要環境因子。神經性厭食症是一種死亡率很高的精神疾病,約有10%的患者死於營養不良、電解質失衡、免疫功能降低、器官衰竭等併發症。資料來源

其實用極端的方式控制體重,到達整個身體營養不良,甚至死亡,某種程度也是慢性自殺。

減肥藥物與自殺意念

減肥藥物有分成作用在中樞抑制食慾、促進代謝的,也有作用在周邊抑制營養素吸收的,有興趣的朋友可以看本站頁面「藥物輔助」介紹,而比較容易影響自殺意念的,依照機轉來說,作用於中樞的藥物可能性較高。

利莫那班Rimonabant (AcompliaZimulti)

2006年曾經於歐盟委員會批准的利莫那班Rimonabant (AcompliaZimulti),是一種選擇性CB 1 受體阻滯劑,由賽諾菲-安萬特公司發現並開發,當時也是讓人相當期待的減重用藥。

可惜在2007年柳葉刀一項統合性分析,分析了4105 名受試者,將每天 20 毫克利莫那班與安慰劑進行比較,發現服用利莫那班的患者 1 年後體重減輕了 4·7 kg (95% CI 4·1–5·3 kg;p<0·0001)。利莫那班引起的不良事件明顯多於安慰劑(OR=1·4;p=0·0007;需要傷害的人數=25人[95% CI 17-58]),嚴重不良事件多1·4倍(OR =1·4;p=0·03;造成傷害所需的數量=59 [27–830])。服用利莫那班的患者因抑鬱情緒障礙而停止治療的可能性是服用安慰劑的患者的 2·5 倍(OR=2·5;p=0·01;造成傷害的人數=49 [19–316])。此外,與安慰劑組相比,焦慮導致更多的利莫那班組患者停止治療(OR=3·0;p=0·03;造成傷害所需的人數=166 [47–3716])。資料來源

而在2008 年 10 月,在人用藥品委員會(CHMP) 確定 Acomplia存在嚴重精神問題(包括自殺)風險後,歐洲藥品管理局建議暫停 Acomplia 的使用。2008 年 11 月,巴西的一個諮詢委員會也建議暫停銷售,當月賽諾菲-安萬特公司暫停了該藥物在全球的銷售。EMA 於 2009 年 1 月撤銷。2009 年印度禁止生產和銷售該藥物。資料來源

後續新的中樞性減肥藥物的開發,也需要將相關精神問題風險,包含自殺,列入不良事件分析,當然能在目前的歐盟、美國FDA通過的中樞性減肥藥都有大型研究佐證。不過後續藥品上市後的監測仍須持續進行。

GLP-1受體致效劑

而回到目前當紅的GLP-1受體致效劑,在冰島衛生監管機構發現三例患者考慮自殺或自殘後,歐洲藥品管理局 (EMA) 正在調查諾和諾德(NOVOb.CO)的糖尿病藥物 胰妥讚Ozempic(Semaglutide) 和減肥藥物 善纖達Saxenda(Liraglutide),不良事件包括兩例使用含有活性成分索馬魯肽Semaglutide的 Ozempic 和 Saxenda 的患者出現自殺念頭的案例。

美國FDA的藥品仿單中,因之前臨床研究發現3384位善纖達Saxenda使用者中,有6位(0.2%),有自殺意念,而其中有一位試圖自殺,所以仿單的確也提到需注意善纖達Saxenda使用者需要注意憂鬱、自殺意念。而胰妥讚Ozempic(Semaglutide) 的仿單則無相關警語。

減肥手術與自殺意念

那不用藥物的減肥手術呢?應該沒有對中樞有影響了吧?在2006年3月JAMA Surgery雜誌中,分析比較減肥手術前 3 年和手術後 3 年自殘行為的風險,研究了來自加拿大安大略省的 8815 名成年人,他們在 2006 年 4 月 1 日至 2011 年 3 月 31 日期間接受了減肥手術。其中 7176 名(81.4%)為女性,7063 名(80.1%)為 35 歲或以上,8681 名(98.5%)接受胃繞道手術。

與手術前(每 1000 患者年 2.33 例)相比,手術後自殘緊急情況顯著增加(每 1000 患者年 3.63 例),相當於比率 (RR) 為 1.54(95% CI,1.03-2.30;P   =.007)。35 歲以上患者 (RR, 1.76; 95% CI, 1.05-2.94; P = .03) 和低收入患者 (RR, 2.09; 95%)術後自殘緊急情況高於手術前(CI,1.20-3.65;P = .01),以及生活在農村地區的人(RR,6.49;95% CI,1.42-29.63;P= .02)。最常見的自殘機制是故意服藥過量(115 [72.8%])。被診斷患有精神健康障礙的患者在手術前 5 年內總共發生了 147 起事件(93.0%)。

總結

肥胖本身就有精神疾患、飲食疾患就處於較高風險,相關的自殺意念風險也高,而其中暴食症亦有高風險的自殺與自殘傾向。減肥藥物中,中樞性減肥藥物在抑制食慾時可能也某種程度影響精神,可能帶來憂鬱、或相關自殺意念,但需要更多的研究確定是否是減肥藥物的作用。不過減肥手術雖然沒有作用在中樞,但卻也有手術後自殘緊急情況顯著增加的現象,可能表示減肥的過程,影響多巴胺Dopamine的釋放,而多巴胺可能在多種成癮性物質、食物使用時的反應減弱時,也可能影響情緒。

在減肥的過程中,節食、藥物都是一種方式,但是還是要強調生活方式的改變,尤其是「運動」,運動能讓腦內快樂物質增加,體重下降、並且中、高強度運動能抑制食慾,而減肥藥物是一種輔助,讓您在減重時更有信心,但是不能完全依賴藥物,健康的生活方式才是長治久安的模式。

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