脂肪肝是什麼？會對人體造成什麼影響？

現代人飲食習慣較以往粗茶淡飯不同，常常大魚大肉，較為油膩，往往就容易有過多脂肪在人體中，而在人體中，儲存、處理脂肪的器官中，肝臟扮演相當重要的角色，當人體有過多的脂肪需要儲存，就容易造成脂肪肝。

脂肪肝的一般定義與成因

大家在吃鵝肝或豬肝時其實可以觀察一下，越是滑嫩易入口的，其實脂肪比例越高，外觀看起來也會像上圖所示，越往右側的油油亮亮的脂肪肝的狀態。

一般由血液中所攝取的過多遊離脂肪酸(free fatty acid，FFA)，會在肝臟中合成三酸甘油脂並儲存起來，而若是身體需要能量時，也以VLDL的形式將三酸甘油脂轉運出肝臟進入血液循環中。

以上若攝取過多，大多在肝臟中合成三酸甘油脂並儲存起來，就會形成脂肪肝。

脂肪肝的分類

脂肪肝若沒有受到酒精影響的，純粹是因為脂肪堆積過多造成的，叫做非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)，一般定義為有影像或組織學的肝脂肪變性(hepatic steatosis)的證據、沒有其他會造成肝脂肪累積的因素，如酒精過量、藥物、遺傳性疾病，病毒影響，但尚未有肝細胞損傷。用白話文來說，就是腹部超音波有看到肝包油，但是肝指數正常。但是近來對於脂肪肝的分類以使用酒精有無，採用排除性的分類，會有一些盲點，而有代謝相關脂肪肝(Metabolic Associated Fatty Liver Disease, MAFLD)的新名詞。

非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)則更加嚴重，已經有肝細胞損傷，也就是肝指數上升、或者組織切片有證據看到肝細胞損傷，未來造成肝硬化的機會更高。

另外有用活體檢驗的定義，將NAFLD的定義是在5％或更多的肝細胞中存在脂肪變性。它包括2種情況：NAFL，由脂肪變性定義，沒有肝細胞膨脹和小葉炎症。NASH，表明存在脂肪變性，囊腫和小葉炎症。而纖維化也是未來預後很強的預測因子，纖維化越厲害，預後越差。

脂肪肝的影響與進程

脂肪肝又會造成什麼影響呢？其實看上圖可知，從健康的肝臟，若是變成脂肪肝，接下來可能就會變成脂肪肝炎、纖維化，甚至肝硬化，這其實是由於肝細胞受到大量脂肪囤積在裡面之後，可能造成肝細胞變性、受損，慢慢就會有下圖的變化：

脂肪肝除了對於肝臟的傷害外，對其他疾病也有很多影響，其中糖尿病與接下來的心血管相關疾病，是對身體最大的影響。

盛行率方面如上，東方人約5~40%不等，另外在有非酒精性脂肪肝炎但沒有糖尿病者，代謝症候群的比率為18%-67%，而代謝症候群也是預測非酒精性脂肪肝炎的有力預測因子。盛行率在肥胖、第二型糖尿病患者更高，另外隨著病程演進，最後甚至可能導致肝癌。

脂肪肝進程的二次打擊假說

二次打擊假說解釋了這個過程，首先是肥胖會造成胰島素阻抗，進而造成第二型糖尿病，而肥胖、第二型糖尿病均會造成脂肪肝，這是第一次打擊。接下來脂肪肝會造成氧化壓力，進而造成細胞發炎反應、死亡，導致肝臟纖維化，這是第二次打擊。也就是透過二次打擊，造成了非酒精性脂肪肝炎。

脂肪肝影響其他糖尿病、腦血管、周邊血管疾病

併發症方面，在第二型糖尿病人中，非酒精性脂肪肝相較於沒有者，有較高的冠狀動脈疾病(23.0 vs. 15.5%)、腦血管疾病(17.2 vs. 10.2%)與周邊血管疾病(12.8 vs. 7.0%)，不可輕忽。

脂肪肝的治療

治療非酒精性脂肪肝上，最有效的方式是減重，有研究指出，在第二型糖尿病併有非酒精性脂肪肝者，減重接近8公斤的話，可以減少接近80%的肝臟脂肪含量(Diabetes 54: 603–608)。而在藥物使用方面，若有第二型糖尿病的非酒精性脂肪肝患者，以胰島素致敏感劑為主，包含Metformin與TZD，另外DPP4-inhibitor中的Sitagliptin可有效降低肝指數，而Linagliptin則是在鼠類研究中，肝臟損傷可以改善。而GLP-1 RA類裡面的Liraglutide與Semaglutide有減重與改善脂肪肝的效果。

單純非酒精性脂肪肝，沒有第二型糖尿病者，維他命E每天服用800U，可以改善非酒精性脂肪肝炎。另外Omega-3脂肪酸可以考慮當作非酒精性脂肪肝併有高三酸甘油脂血症的第一線治療。

大家可能會想說，脂肪肝常常合併高血脂，那Statin類降LDL-C的用藥應該有用吧？很抱歉不管在肝指數、肝臟組織切片上都未達統計學上的改善，可能Statin本身作用也需要高度依賴肝臟代謝。

總結

改善脂肪肝，最好的方式還是透過低油飲食、運動以減輕體重，若BMI大於等於27者，可以考慮配合減肥用藥，以減輕體重，進而改善脂肪肝。