肥胖與心血管疾病對視網膜病變的影響

之前有很認真的病人，問了我一個問題就是就減肥針對視網膜有沒有損害，這應該是對於之前2016 年評估索馬魯肽Semaglutide心血管結局的SUSTAIN-6 試驗，引起了人們對 GLP-1 藥物引發糖尿病視網膜病變風險的擔憂。 SUSTAIN-6 研究人員報告稱，使用索馬魯肽的患者視網膜病變併發症發生率高出 76%。Wegovy和Ozempic （索馬魯肽的商業製劑）的標籤帶有關於糖尿病視網膜病變潛在併發症的警告。Sustain-6研究中，選擇了肥胖且有心血管疾病患者，屬於高風險患者，而非一般肥胖患者，那其他一般肥胖患者呢？在美國視網膜專家協會 (ASRS) 2024 年年會上公佈的新發現對一項關鍵臨床試驗的結果提出了質疑，該臨床試驗影響了GLP-1 在有眼部疾病風險的患者中的使用。參考來源

研究作法概述

Barkmeier 領導了一項回顧性研究，對象為 371,698 名 21 歲及以上的成年人，他們參加了美國商業、Medicare Advantage 和 Medicare 按服務收費保險計劃。試驗受試者皆患有第2 型糖尿病，有中度心血管疾病風險，但沒有糖尿病視網膜疾病史，且已開始接受GLP-1、DPP-4 抑制劑、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 (SGLT2)抑制劑或磺醯脲類藥物。主要終點是威脅視力的視網膜病變（定義為糖尿病黃斑水腫或增殖性糖尿病視網膜病變）首次治療的時間。

研究結果

Barkmeier 報告指出：“與其他類別的降血糖藥物相比，使用 SGLT2 抑制劑可降低威脅視力的視網膜病變的風險，相對風險降低範圍為 21% 至 39%。”

使用 SGLT2 抑制劑治療的機率在 2 年時為 0.3%，在 5 年時為 0.7%。對於其他藥物類別，GLP-1 的相應數字分別為 0.4% 和 1%，DPP-4 抑制劑為 0.4% 和 0.9%，磺醯脲類藥物為 0.5% 和 1.2%。與之前的治療相比，開始使用這些 GLP-1 藥物或 SGLT2 藥物的風險並沒有增加。”

作者評論

Barkmeier 的研究與 SUSTAIN-6 之間結果不同的一種解釋是後者招募了心血管併發症高風險的患者。 「現實世界中的大多數人都處於不同的情況，」他說。 “這項研究在更常規的實踐情況下確定了患者。”

巴克梅爾說，另一種解釋是，臨床試驗中糖尿病視網膜病變的早期惡化可能是由於血糖水平的快速改善所致。這種關聯已在兩項較早期的研究中得到證實：糖尿病控制和併發症試驗研究小組1998 年的分析和1985 年奧斯陸的研究。

作者也表示當FOCUS 試驗的數據到達時，可能會給出更完整的答案。該研究正在評估索馬魯肽與安慰劑相比如何影響糖尿病眼疾，預計將於 2027 年完成。

行動起來

目前對於減肥針影響視網膜的概念，透過以上的認識，大致上可為肥胖高心血管疾病危險患者，與血糖快速下降的結果。所以我們應該避免自己變成高心血管疾病患者危險群，因此在會影響心血管疾病的因子部分，除了肥胖應該要去戒煙，控制高血壓、高血脂等危險因子。在血糖控制部分應採逐步、穩定下降，而非高度波動，要知道高度波動的血糖也是對小血管病變，也就是視網膜血管病變有影響，避免血糖高度波動的作法包含避免食用高昇糖指數食物、飯後可以採走路等運動，消耗增加的飯後血糖。做到以上生活習慣改善，才能減少肥胖其他相關危險因子對於視網膜的影響。