週四，2013年12月12日 – 阿斯利康和百時美施貴寶公司今天宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）的內分泌和代謝藥物顧問委員會（EMDAC）投票13-1對於dapagliflozin的使用的好處大於風險，並支持dapagliflozin上市，以作為輔助飲食和運動上，來改善在第2型糖尿病的成人血糖控制。諮詢委員會還投票10-4提供了充分的證據表明，dapagliflozin的，與其他競爭者相比較，有一個可以接受的心血管風險狀況的數據。dapagliflozin的商品名為FORXIGA™，用於治療成人第2型糖尿病，與飲食和運動同時，在38個國家，包括歐盟和澳大利亞目前已獲得批准。
關於SGLT2抑制
腎臟通過過濾部分的重要作用，是將再吸收葡萄糖放回循環，以維持正常葡萄糖平衡。SGLT2，鈉 – 葡萄糖共轉運體(sodium-glucose cotransporter)，在腎中發現主要是負責大部分的葡萄糖重吸收。第2型糖尿病患者，腎臟的重吸收葡萄糖的能力會增加約20％-30％，進一步加劇了與疾病有關的高血糖。SGLT2的選擇性抑制可減少過量的葡萄糖的再吸收，並通過尿使得其去除。
孫銘聰醫師comment：大家會不會想說，這裡怎麼介紹起糖尿病的用藥了呢? 其實第2型糖尿病是代謝性疾病的其中一個，與肥胖環環相扣，有許多的糖尿病用藥，在改善血糖控制的同時，也可以改善體重，這個新藥就是最新機轉，在歐洲與澳洲第一個通過的新藥，但是因為美國FDA對於所有藥物的心血管問題可謂非常小心，所以要求許多研究佐證，也因此直到現在才在美國FDA通過，如果說第一個在美國通過的這類藥，應該是Canagliflozin，不過也都在今年(2013年)通過的。先來講這個SGLT2吧，有2就有1，Sodium-dependent glucose cotransporters (或叫做sodium-glucose linked transporter, SGLT)是glucose transporter的家族成員，通常在腸道細胞內。在小腸內主要是SGLT1，而腎臟裡面也有SGLT，主要在腎元(nephron)的近端小管(proximal tubule)中，其中Proximal convoluted tubule有SGLT2，而Proximal straight tubule有SGLT1。從glomerulus(腎小球)滲出的糖分，通常會100%由腎元(nephron)在吸收回來，其中有90%左右，是靠SGLT2重吸收回來，以下是列表：[維基百科]
| Gene | Protein | Acronym | Tissue distribution in proximal tubule[1] | Na+:Glucose Co-transport ratio | Contribution to glucose reabsorption (%)[2] |
|---|---|---|---|---|---|
| SLC5A1 | Sodium/GLucose coTransporter 1 | SGLT1 | S3 segment | 2:1 | 10 |
| SLC5A2 | Sodium/GLucose coTransporter 2 | SGLT2 | predominately in the S1 and S2 segments | 1:1 | 90 |
而-gliflozin類的藥物就是靠選擇性抑制SGLT2來達到讓尿糖不要重吸收回來，也因為如此，攝取過多的熱量(主要是糖分)，也可以因此排掉，這樣的機轉，就可以同時控制好血糖、而且因為不是透過刺激胰島素分泌，也不太會有低血糖的現象，當然也會讓體重可以下降。大家看到重點了嗎? 對! 就是可以在控制糖尿病的同時，也可減輕體重。當然藥物也有副作用，比較常見的就是泌尿道感染，這也是合情合理，因為尿裡面的養分太豐富啦~讓細菌可以滋長，所以也是要小心局部衛生，避免泌尿道感染。以下是機轉圖示：
其他同類藥物狀況如下：[維基百科]
- Dapagliflozin, approval rejected in 2012 by Food and Drug Administration due to safety concerns however after resubmitting additional clinical data is under review with Dec 12, 2013 as PDUFA Date,[5] but marketed in Europe and Australia. Dapagliflozin was the first SGLT2 approved anywhere in the world in 2011 by the EU.
- Canagliflozin, approved in the United States[6]
- Ipragliflozin (ASP-1941), in Phase III clinical trials[7]
- Tofogliflozin, in Phase III clinical trials[7]
- Empagliflozin (BI-10773), in Phase III clinical trials[7]
- Sergliflozin etabonate, discontinued after Phase II trials
- Remogliflozin etabonate, in phase IIb trials
