FDA諮詢委員會建議SGLT2抑製劑dapagliflozin以治療第2型糖尿病的成人

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週四,2013年12月12日 – 阿斯利康和百時美施貴寶公司今天宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)的內分泌和代謝藥物顧問委員會(EMDAC)投票13-1對於dapagliflozin的使用的好處大於風險,並支持dapagliflozin上市,以作為輔助飲食和運動上,來改善在第2型糖尿病的成人血糖控制。諮詢委員會還投票10-4提供了充分的證據表明,dapagliflozin的,與其他競爭者相比較,有一個可以接受的心血管風險狀況的數據。dapagliflozin的商品名為FORXIGA™,用於治療成人第2型糖尿病,與飲食和運動同時,在38個國家,包括歐盟和澳大利亞目前已獲得批准。

關於SGLT2抑制

腎臟通過過濾部分的重要作用,是將再吸收葡萄糖放回循環,以維持正常葡萄糖平衡。SGLT2,鈉 – 葡萄糖共轉運體(sodium-glucose cotransporter),在腎中發現主要是負責大部分的葡萄糖重吸收。第2型糖尿病患者,腎臟的重吸收葡萄糖的能力會增加約20%-30%,進一步加劇了與疾病有關的高血糖。SGLT2的選擇性抑制可減少過量的葡萄糖的再吸收,並通過尿使得其去除。

孫銘聰醫師comment:大家會不會想說,這裡怎麼介紹起糖尿病的用藥了呢? 其實第2型糖尿病是代謝性疾病的其中一個,與肥胖環環相扣,有許多的糖尿病用藥,在改善血糖控制的同時,也可以改善體重,這個新藥就是最新機轉,在歐洲與澳洲第一個通過的新藥,但是因為美國FDA對於所有藥物的心血管問題可謂非常小心,所以要求許多研究佐證,也因此直到現在才在美國FDA通過,如果說第一個在美國通過的這類藥,應該是Canagliflozin,不過也都在今年(2013年)通過的。先來講這個SGLT2吧,有2就有1,Sodium-dependent glucose cotransporters (或叫做sodium-glucose linked transporter, SGLT)是glucose transporter的家族成員,通常在腸道細胞內。在小腸內主要是SGLT1,而腎臟裡面也有SGLT,主要在腎元(nephron)的近端小管(proximal tubule)中,其中Proximal convoluted tubule有SGLT2,而Proximal straight tubule有SGLT1。從glomerulus(腎小球)滲出的糖分,通常會100%由腎元(nephron)在吸收回來,其中有90%左右,是靠SGLT2重吸收回來,以下是列表:[維基百科]

Gene Protein Acronym Tissue distribution
in proximal tubule[1]
Na+:Glucose
Co-transport ratio
Contribution to glucose
reabsorption (%)[2]
SLC5A1 Sodium/GLucose
coTransporter 1
SGLT1 S3 segment 2:1 10
SLC5A2 Sodium/GLucose
coTransporter 2
SGLT2 predominately in the
S1 and S2 segments
1:1 90

而-gliflozin類的藥物就是靠選擇性抑制SGLT2來達到讓尿糖不要重吸收回來,也因為如此,攝取過多的熱量(主要是糖分),也可以因此排掉,這樣的機轉,就可以同時控制好血糖、而且因為不是透過刺激胰島素分泌,也不太會有低血糖的現象,當然也會讓體重可以下降。大家看到重點了嗎? 對! 就是可以在控制糖尿病的同時,也可減輕體重。當然藥物也有副作用,比較常見的就是泌尿道感染,這也是合情合理,因為尿裡面的養分太豐富啦~讓細菌可以滋長,所以也是要小心局部衛生,避免泌尿道感染。以下是機轉圖示:

其他同類藥物狀況如下:[維基百科]

  • Dapagliflozin, approval rejected in 2012 by Food and Drug Administration due to safety concerns however after resubmitting additional clinical data is under review with Dec 12, 2013 as PDUFA Date,[5] but marketed in Europe and Australia. Dapagliflozin was the first SGLT2 approved anywhere in the world in 2011 by the EU.
  • Canagliflozin, approved in the United States[6]
  • Ipragliflozin (ASP-1941), in Phase III clinical trials[7]
  • Tofogliflozin, in Phase III clinical trials[7]
  • Empagliflozin (BI-10773), in Phase III clinical trials[7]
  • Sergliflozin etabonate, discontinued after Phase II trials
  • Remogliflozin etabonate, in phase IIb trials