繼全球首創的口服GLP-1瑞倍適(rybelus)之後，第二款口服的糖胖症使用藥物Orforglipron第三期臨床試驗也通過，最大的不同是在使用的方式上更加的方便，不再像瑞倍適(rybelus)的限制：需要空腹，只能配120 CC的水，與服藥結束後半個小時不能吃任何食物跟水，所以使用上會更加的方便，也是糖胖症朋友的福音。
在2025年6月21號發表在新英格蘭雜誌的最新論文，闡述了這一個藥物的第三期臨床研究結果，以下摘要提供給大家參考：
研究重點
- 研究對象：2型糖尿病患者，治療開始後尚未使用胰島素的早期階段病人。
- 藥物名稱：Orforglipron，一種小分子口服GLP‑1受體激動劑（非肽類）。
- 設計方式：處方每日一次口服，隨時進食均可。
臨床試驗成果
- **第一階段結果（ACHIEVE‑1）**於2025年4月於美國糖尿病學會（ADA）發表，並於6月刊登於《新英格蘭醫學期刊》。
- 此研究顯示Orforglipron在降低血糖值方面有統計學顯著成效，而且安全性與注射型GLP‑1藥物相當。
HbA1c 降幅（主要療效指標）
- 40 週治療後：
- 3 mg：平均下降 1.24%
- 12 mg：1.47%
- 36 mg：1.48%
- 安慰劑組下降僅 0.41%
- 與安慰劑比較：
- 3 mg：差 −0.83%（95% CI −1.10 至 −0.56）
- 12 mg：−1.06%（95% CI −1.33 至 −0.79）
- 36 mg：−1.07%（95% CI −1.33 至 −0.81）p < 0.001
- 終點時平均 HbA1c 皆降至 6.5%～6.7%
體重變化（關鍵次要指標）
- 相對安慰劑的體重下降幅度：
- 3 mg：−4.5%
- 12 mg：−5.8%
- 36 mg：−7.6%
- 安慰劑組：−1.7%
- Reuters 報導指出最高劑量（36 mg）平均降 7.9%，對照安慰劑降 1.6%
臨床成功率
- 達成 HbA1c <7% 的比例最高達 76.2%，≤6.5% 的達 66.0%，<5.7% 有 25.8%
不良反應與安全性
- 最常見為胃腸道反應，程度多為輕到中度，主要集中於劑量上升期
- 各項副作用比例如下（36 mg 劑量）：
- 噁心：13–18%（安慰劑僅 2%）
- 腹瀉：19–26%
- 嘔吐：5–14%
- 停藥率：
- Orforglipron：4.4%–7.8%
- 安慰劑：1.4% f
- 未見嚴重低血糖或肝毒性警訊
小分子口服藥 vs 注射型 GLP‑1（如 Semaglutide/Tirzepatide）
- HbA1c 與體重改善效果媲美中低劑量注射型藥物，但副作用較可控、更易口服；
- 毋需空腹服用，儲運不受冷鏈限制，並具有較長半衰期（29–49 小時）
開發階段與未來展望
- 臨床開發進度：
- 已完成針對糖尿病的ACHIEVE‑1（一期3期混合）；
- 正進行ACHIEVE‑2
5（糖尿病）與ATTAIN‑12（肥胖／體重過重）研究，預計2025年底至2026年初有更多結果。
- 核准時間預估：
- 肥胖適應症預計於2025年提請審查；
- 糖尿病適應症則於2026年申請；
- 若順利通過，全球上市指日可待。
- Orforglipron原由Chugai製藥開發，2018年授權給Eli Lilly，全權負責其臨床開發與商業化。
總結
Orforglipron是一種新型口服GLP‑1受體激動劑，目前已顯示出良好的血糖控制成效與可比較的安全性，代表未來可能提供糖尿病與肥胖患者一種便利且有效的新選擇。接下來的關鍵在於其他3期試驗的最終成果，以及全球藥監機構的審查進度。
