全新口服GLP-1藥物Orforglipron三期臨床試驗通過 第2型糖尿病治療更便利新選擇

繼全球首創的口服GLP-1瑞倍適(rybelus)之後，第二款口服的糖胖症使用藥物Orforglipron第三期臨床試驗也通過，最大的不同是在使用的方式上更加的方便，不再像瑞倍適(rybelus)的限制：需要空腹，只能配120 CC的水，與服藥結束後半個小時不能吃任何食物跟水，所以使用上會更加的方便，也是糖胖症朋友的福音。

在2025年6月21號發表在新英格蘭雜誌的最新論文，闡述了這一個藥物的第三期臨床研究結果，以下摘要提供給大家參考：

研究重點

• 研究對象：2型糖尿病患者，治療開始後尚未使用胰島素的早期階段病人。
• 藥物名稱：Orforglipron，一種小分子口服GLP‑1受體激動劑（非肽類）。
• 設計方式：處方每日一次口服，隨時進食均可。

臨床試驗成果

• **第一階段結果（ACHIEVE‑1）**於2025年4月於美國糖尿病學會（ADA）發表，並於6月刊登於《新英格蘭醫學期刊》。
• 此研究顯示Orforglipron在降低血糖值方面有統計學顯著成效，而且安全性與注射型GLP‑1藥物相當。

HbA1c 降幅（主要療效指標）

• 40 週治療後：
  • 3 mg：平均下降 1.24%
  • 12 mg：1.47%
  • 36 mg：1.48%
  • 安慰劑組下降僅 0.41%
• 與安慰劑比較：
  • 3 mg：差 −0.83%（95% CI −1.10 至 −0.56）
  • 12 mg：−1.06%（95% CI −1.33 至 −0.79）
  • 36 mg：−1.07%（95% CI −1.33 至 −0.81）p < 0.001
• 終點時平均 HbA1c 皆降至 6.5%～6.7%

體重變化（關鍵次要指標）

• 相對安慰劑的體重下降幅度：
  • 3 mg：−4.5%
  • 12 mg：−5.8%
  • 36 mg：−7.6%
  • 安慰劑組：−1.7%
• Reuters 報導指出最高劑量（36 mg）平均降 7.9%，對照安慰劑降 1.6%

臨床成功率

• 達成 HbA1c <7% 的比例最高達 76.2%，≤6.5% 的達 66.0%，<5.7% 有 25.8%

不良反應與安全性

• 最常見為胃腸道反應，程度多為輕到中度，主要集中於劑量上升期
• 各項副作用比例如下（36 mg 劑量）：
  • 噁心：13–18%（安慰劑僅 2%）
  • 腹瀉：19–26%
  • 嘔吐：5–14%
• 停藥率：
  • Orforglipron：4.4%–7.8%
  • 安慰劑：1.4% f
• 未見嚴重低血糖或肝毒性警訊

小分子口服藥 vs 注射型 GLP‑1（如 Semaglutide/Tirzepatide）

• HbA1c 與體重改善效果媲美中低劑量注射型藥物，但副作用較可控、更易口服；
• 毋需空腹服用，儲運不受冷鏈限制，並具有較長半衰期（29–49 小時）

開發階段與未來展望

• 臨床開發進度：
  • 已完成針對糖尿病的ACHIEVE‑1（一期3期混合）；
  • 正進行ACHIEVE‑25（糖尿病）與ATTAIN‑12（肥胖／體重過重）研究，預計2025年底至2026年初有更多結果。
• 核准時間預估：
  • 肥胖適應症預計於2025年提請審查；
  • 糖尿病適應症則於2026年申請；
  • 若順利通過，全球上市指日可待。
• Orforglipron原由Chugai製藥開發，2018年授權給Eli Lilly，全權負責其臨床開發與商業化。

總結

Orforglipron是一種新型口服GLP‑1受體致效劑，已展現出優異的血糖控制效果，並在安全性方面具有與既有藥物相當的表現。這意味著未來它有望成為糖尿病及肥胖患者兼具便利性與療效的重要治療選項。接下來的關鍵將取決於其他第三期臨床試驗的最終結果，以及各國藥品監管機構的審查與批准進度。