Naltrexone/Bupropion緩釋結合劑型,在治療過重、肥胖患者的第2型糖尿病者,可達減重、並控制血糖的效果

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摘要

目的:為了評估32毫克的Naltrexone/360毫克Bupropion緩釋結合劑型(以下簡稱NB),在超重/肥胖的第2型糖尿病患者,有或無背景口服降糖藥物的療效和安全性。

研究設計和方法:這是一個56週的雙盲,安慰劑對照,其中505例患者接受規範的生活方式干預,並隨機2:1到NB或安慰劑的研究。共同主要終點為體重百分比的變化和達成≥5%的體重減輕。次要終點包括達成的HbA 1C <7%,達成體重減輕≥10%,並在變化中的HbA 1C,腰圍,空腹血糖和血脂。

結果:在治療組中(54%為女性,80%為白人,平均年齡54歲,體重106公斤,BMI 37千克/米2,和HbA 1C 8.0%),NB導致了顯著更大的體重減少量(-5.0對比-1.8%; P <0.001),與達到≥5%的體重減少患者比例(44.5對比18.9%,P <0.001),與安慰劑組相比。NB也造成了顯著更大的糖化血紅蛋白1C減少(-0.6與-0.1%,6.6與1.1毫摩爾/摩爾],P <0.001),較多的患者達到糖化血紅蛋白1C <7%(53毫摩爾/摩爾)(44.1對26.3%; P <0.001),並改善甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇,與安慰劑相比。NB噁心的發生率較高(42.3比7.1%),便秘(17.7比7.1%),嘔吐(18.3對3.6%)有關。在抑鬱症的發生率,自殺意念,或低血糖組之間沒有觀察到差異。

結論: NB在治療超重/肥胖的第2型糖尿病患者會導致體重減輕,這與改善血糖控制相關聯,並且選擇性心血管危險因素和一般耐受性良好。

Diabetes Care. 2013;36(12):4022-4029.

孫銘聰醫師comment:大家可能在想,怎麼又介紹起糖尿病的控制,其實Naltrexone/Bupropion緩釋結合劑型,是目前正在送審FDA用於減重的藥物,當然肥胖與許多代謝性疾病相關,跟第2型糖尿病自然也有關係,所以作在超重/肥胖的第2型糖尿病患者上其實是非常有臨床應用性的喔,結果不但可以控制血糖、血脂,也可以減重,可謂一舉數得。而單獨的這兩個藥物其實都是批准的藥物,Naltrexone是一種鴉片受體拮抗劑,主要是在控制使用酒精依賴和鴉片類藥物依賴上,而Bupropion用在戒菸上。而在體重控制上,Naltrexone通過阻斷在POMC神經元上的鴉片受體,防止這些神經元的反饋抑制,並進一步增加POMC活動,另外Bupropion被認為可增加的多巴胺活性的水平,在大腦中的特定受體,這似乎導致食慾減少,和​​增加能量消耗,藉由增加POMC神經元的活動。這兩種藥物對於這個機轉來控制食慾,增加能量消耗被認為有協同作用,而在其他大型實驗也證實此結果,如The Lancet上發表的COR-I研究,與在Obesity雜誌上發表的COR-II研究等,而在行為治療再加上藥物治療也有效,發表在Obesity雜誌上的COR-BMOD研究,另外就是這篇研究了,不過大家也知道現在美國FDA對於減肥藥物審查,都要有”超”大型的心血管方面的研究證實無害,才會批准,所以大家就拭目以待了~

接下來看一下這篇研究詳細結果:

安慰劑 NB P(注:與安慰劑)
Ñ 159 265
糖化血紅蛋白1C(%)
   基礎值 8.0±0.9 8.0±0.8
   變化 -0.1±0.1 -0.6±0.1 <0.001 *
   %患者糖化血紅蛋白1C 26.3 44.1 <0.001
   ,7%%的患者的HbA 1C <6.5% 10.2 20.7 0.004
空腹血糖(毫克/分升)
   基礎值 163.9±44.5 160.0±41.3
   變化 -4.0±3.4 -11.9±2.7 0.065
空腹胰島素(MIU /毫升)†
   基礎值 13.8±1.9 15.1±1.9
   變動百分比(95%CI) -10.4(218.8至21.1) -13.5(219.7至26.8) 0.563
HOMA-IR†
   基礎值 5.2±2.0 5.7±2.0
   變動百分比(95%CI) -14.7(224.7至23.3) -20.6(227.8至212.6) 0.361
腰圍(厘米)
   基礎值 114.3±12.4 115.6±12.6
   變化 -2.9±0.6 -5.0±0.5 0.006
甘油三酯(毫克/分升)†
   基礎值 165.6±1.6 143.3±1.7
   變動百分比(95%CI) -0.8(27.0〜5.8) -11.2(215.6至26.6) 0.007 *
HDL-C(毫克/分升)
   基礎值 46.​​1±11.5 46.​​2±10.2
   變化 -0.3±0.6 3.0±0.5 <0.001 *
LDL-C(毫克/分升)
   基礎值 01.0±33.9 100.2±34.2
   變化 0.0±2.4 21.4±1.9 0.641
血清hs-CRP(毫克/升)†
   基礎值 3.3±2.8 3.6±3.0
   變動百分比(95%CI) -13.3(-24.9至0.2) -20.9(-29.3到211.5) 0.312
收縮期血壓(mmHg)
   基礎值 124.5±9.6 125.0±11.0
   變化 -1.1±0.9 0.0±0.7 0.297
舒張期血壓(mmHg)
   基礎值 77.4±7.1 77.5±7.5
   變化 -1.5±0.6 -1.1±0.5 0.582