摘要
目的：為了評估32毫克的Naltrexone/360毫克Bupropion緩釋結合劑型(以下簡稱NB)，在超重/肥胖的第2型糖尿病患者，有或無背景口服降糖藥物的療效和安全性。
研究設計和方法：這是一個56週的雙盲，安慰劑對照，其中505例患者接受規範的生活方式干預，並隨機2:1到NB或安慰劑的研究。共同主要終點為體重百分比的變化和達成≥5％的體重減輕。次要終點包括達成的HbA 1C <7％，達成體重減輕≥10％，並在變化中的HbA 1C，腰圍，空腹血糖和血脂。
結果：在治療組中（54％為女性，80％為白人，平均年齡54歲，體重106公斤，BMI 37千克/米2，和HbA 1C 8.0％），NB導致了顯著更大的體重減少量（-5.0對比-1.8％; P <0.001），與達到≥5％的體重減少患者比例（44.5對比18.9％，P <0.001），與安慰劑組相比。NB也造成了顯著更大的糖化血紅蛋白1C減少（-0.6與-0.1％，6.6與1.1毫摩爾/摩爾]，P <0.001），較多的患者達到糖化血紅蛋白1C <7％（53毫摩爾/摩爾）（44.1對26.3％; P <0.001），並改善甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇，與安慰劑相比。NB噁心的發生率較高（42.3比7.1％），便秘（17.7比7.1％），嘔吐（18.3對3.6％）有關。在抑鬱症的發生率，自殺意念，或低血糖組之間沒有觀察到差異。
結論： NB在治療超重/肥胖的第2型糖尿病患者會導致體重減輕，這與改善血糖控制相關聯，並且選擇性心血管危險因素和一般耐受性良好。
孫銘聰醫師comment：大家可能在想，怎麼又介紹起糖尿病的控制，其實Naltrexone/Bupropion緩釋結合劑型，是目前正在送審FDA用於減重的藥物，當然肥胖與許多代謝性疾病相關，跟第2型糖尿病自然也有關係，所以作在超重/肥胖的第2型糖尿病患者上其實是非常有臨床應用性的喔，結果不但可以控制血糖、血脂，也可以減重，可謂一舉數得。而單獨的這兩個藥物其實都是批准的藥物，Naltrexone是一種鴉片受體拮抗劑，主要是在控制使用酒精依賴和鴉片類藥物依賴上，而Bupropion用在戒菸上。而在體重控制上，Naltrexone通過阻斷在POMC神經元上的鴉片受體，防止這些神經元的反饋抑制，並進一步增加POMC活動，另外Bupropion被認為可增加的多巴胺活性的水平，在大腦中的特定受體，這似乎導致食慾減少，和增加能量消耗，藉由增加POMC神經元的活動。這兩種藥物對於這個機轉來控制食慾，增加能量消耗被認為有協同作用，而在其他大型實驗也證實此結果，如The Lancet上發表的COR-I研究，與在Obesity雜誌上發表的COR-II研究等，而在行為治療再加上藥物治療也有效，發表在Obesity雜誌上的COR-BMOD研究，另外就是這篇研究了，不過大家也知道現在美國FDA對於減肥藥物審查，都要有”超”大型的心血管方面的研究證實無害，才會批准，所以大家就拭目以待了~
接下來看一下這篇研究詳細結果：
| 安慰劑 | NB | P（注：與安慰劑） | |
|---|---|---|---|
| Ñ | 159 | 265 | |
| 糖化血紅蛋白1C（％） | |||
| 基礎值 | 8.0±0.9 | 8.0±0.8 | |
| 變化 | -0.1±0.1 | -0.6±0.1 | <0.001 * |
| ％患者糖化血紅蛋白1C與 | 26.3 | 44.1 | <0.001 |
| ，7％％的患者的HbA 1C <6.5％ | 10.2 | 20.7 | 0.004 |
| 空腹血糖（毫克/分升） | |||
| 基礎值 | 163.9±44.5 | 160.0±41.3 | |
| 變化 | -4.0±3.4 | -11.9±2.7 | 0.065 |
| 空腹胰島素（MIU /毫升）† | |||
| 基礎值 | 13.8±1.9 | 15.1±1.9 | |
| 變動百分比（95％CI） | -10.4（218.8至21.1） | -13.5（219.7至26.8） | 0.563 |
| HOMA-IR† | |||
| 基礎值 | 5.2±2.0 | 5.7±2.0 | |
| 變動百分比（95％CI） | -14.7（224.7至23.3） | -20.6（227.8至212.6） | 0.361 |
| 腰圍（厘米） | |||
| 基礎值 | 114.3±12.4 | 115.6±12.6 | |
| 變化 | -2.9±0.6 | -5.0±0.5 | 0.006 |
| 甘油三酯（毫克/分升）† | |||
| 基礎值 | 165.6±1.6 | 143.3±1.7 | |
| 變動百分比（95％CI） | -0.8（27.0〜5.8） | -11.2（215.6至26.6） | 0.007 * |
| HDL-C（毫克/分升） | |||
| 基礎值 | 46.1±11.5 | 46.2±10.2 | |
| 變化 | -0.3±0.6 | 3.0±0.5 | <0.001 * |
| LDL-C（毫克/分升） | |||
| 基礎值 | 01.0±33.9 | 100.2±34.2 | |
| 變化 | 0.0±2.4 | 21.4±1.9 | 0.641 |
| 血清hs-CRP（毫克/升）† | |||
| 基礎值 | 3.3±2.8 | 3.6±3.0 | |
| 變動百分比（95％CI） | -13.3（-24.9至0.2） | -20.9（-29.3到211.5） | 0.312 |
| 收縮期血壓（mmHg） | |||
| 基礎值 | 124.5±9.6 | 125.0±11.0 | |
| 變化 | -1.1±0.9 | 0.0±0.7 | 0.297 |
| 舒張期血壓（mmHg） | |||
| 基礎值 | 77.4±7.1 | 77.5±7.5 | |
| 變化 | -1.5±0.6 | -1.1±0.5 | 0.582 |
